Unos nuevos tratamientos luchan contra el cáncer de mama avanzado

LUNES, 6 de junio de 2022 (HealthDay News) -- Dos medicamentos que son "bombas inteligentes" ofrecen nuevas esperanzas a las mujeres con unos cánceres de mama agresivos, muestran dos ensayos clínicos.

Ambos fármacos son anticuerpos conjugados, que consisten en un medicamento de quimioterapia que se ha unido a un anticuerpo que administra la quimioterapia directamente a las células cancerosas.

"Esta es una forma de llevar la quimioterapia justo a las células cancerosas y librar al resto del cuerpo de una gran cantidad de toxicidad", señaló la Dra. Shanu Modi, oncóloga médica del Centro Oncológico Conmemorativo Sloan Kettering, en la ciudad de Nueva York. "El anticuerpo lleva a la quimioterapia justo a las células cancerosas. Cuando el anticuerpo encuentra su objetivo, el complejo completo se internaliza en la célula, y entonces la quimioterapia se libera dentro de la célula cancerosa".

Modi fue la investigadora principal del primer fármaco, Enhertu (trastuzumab deruxtecan), que retrasó la progresión del cáncer casi el doble de tiempo que la quimioterapia estándar (10.1 frente a 5.4 meses) en un grupo selecto de pacientes con un cáncer de mama avanzado.

El otro medicamento, Trodelvy (sacituzumab govitecan), también resultó en una supervivencia libre de progresión más larga en comparación con la quimioterapia en ciertas pacientes con cáncer, según los resultados, que se presentaron el sábado en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology, ASCO), en Chicago. Ese tipo de investigación se considera preliminar hasta que se publique en una revista revisada por profesionales.

Ambos anticuerpos conjugados ya tienen la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. para su uso en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de mama. Estos nuevos ensayos clínicos muestran que podrían ser útiles incluso en más pacientes, planteó la directora médica de la ASCO, la Dra. Julie Gralow.

Enhertu ya está aprobado en más de 40 países para el tratamiento de pacientes adultas con un cáncer de mama HER2 positivo, dijeron los investigadores en las notas de respaldo.

El receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es una proteína que fomenta el crecimiento de las células tumorales. Alrededor de uno de cada cinco cánceres de mama tiene copias adicionales del gen que produce a la proteína HER2, y estos cánceres tienden a ser más agresivos.

La parte de trastuzumab de Enhertu es un anticuerpo que guía al medicamento a los receptores de HER2, explicó Modi, haciendo que sea muy efectivo en los cánceres de mama que son propulsados por la HER2.

Pero los investigadores tenían motivos para pensar que quizá también fuera efectivo para tratar a las pacientes cuyo cáncer de mama expresa poca HER2.

El anticuerpo ayuda a administrar la quimioterapia directamente a los tumores

"Una vez se libera dentro de la célula tumoral objetivo, el fármaco puede ahora pasar a través de la membrana de la célula y entrar en las células circundantes, que quizá no contengan la proteína objetivo", apuntó Modi. Entonces, incluso unos niveles bajos de HER2 pueden de cualquier forma ayudar a guiar a la quimioterapia al lugar donde más se necesita.

En este ensayo clínico, los investigadores reclutaron a 557 pacientes de Asia, Europa y América del Norte, cuyos cánceres de mama eran bajos en HER2 y eran inoperables o se habían propagado a otros órganos. Todas ya se habían sometido una o dos veces a quimioterapia.

Las pacientes se asignaron al azar en una proporción de dos a una a recibir Enhertu o un medicamento de quimioterapia elegido por el médico.

Los resultados mostraron que la supervivencia libre de progresión casi se duplicó entre las pacientes que recibieron Enhertu, en comparación con las que recibieron la quimioterapia estándar. También tenían una tasa de supervivencia general de más o menos 24 meses, en comparación con 17 meses.

"Esto es importante, porque es un tipo muy común de cáncer de mama, quizá tres veces más común que el grupo para el que ya usábamos el fármaco", observó el coinvestigador, el Dr. Hal Burstein, oncólogo médico del Centro Oncológico Dana-Farber, en Boston.

Enhertu también fue menos tóxico que la quimioterapia: alrededor de un 53 por ciento de las pacientes sufrieron eventos adversos, frente a un 67 por ciento de las que fueron tratadas solo con quimioterapia.

"Un punto importante es que este anticuerpo conjugado es en realidad menos tóxico, en comparación con la quimioterapia estándar", comentó Gralow respecto a Enhertu. "Está claro que es un ganador en términos tanto de la eficacia como de la toxicidad. Sin duda esto cambiará el estándar de la atención".

Basándose en estos resultados, en abril la FDA otorgó la "designación de avance en la terapia" a Enhertu para su uso en los cánceres de mama bajos en HER2.

El otro medicamento, Trodelvy, utiliza al anticuerpo sacituzumab para dirigirse a los cánceres de mama que expresan la proteína Trop-2. Más de un 90 por ciento de los cánceres de vejiga y de mama portan este objetivo, indicaron los investigadores en las notas de respaldo.

Trodelvy ya está aprobado para tratar los cánceres de mama triple negativos metastásicos.

Se beneficiarán más pacientes con cáncer de mama

En este nuevo ensayo, los investigadores evaluaron la efectividad de Trodelvy para el tratamiento del subtipo más común del cáncer de mama avanzado, el positivo de receptor hormonal/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-).

Los cánceres de mama HR+/HER2- conforman más o menos un 70 por ciento de todos los casos, apuntaron los investigadores.

En el estudio, reclutaron a 543 pacientes en 113 ubicaciones internacionales con un cáncer de mama HR+/HER2-, que habían sido tratadas con terapias hormonales y dirigidas, y que se habían sometido a entre dos y cuatro rondas de quimioterapia. Las pacientes recibieron al azar Trodelvy u otra ronda de quimioterapia estándar.

Trodelvy mejoró la supervivencia libre de progresión en un promedio de un 35 por ciento, a 5.5 frente a 4 meses con la quimioterapia estándar. La duración promedio de la respuesta (el tiempo que un tumor responde al tratamiento sin que el cáncer crezca o se propague) también fue mejor con Trodelvy frente a la quimioterapia estándar: 7.4 frente a 5.6 meses.

Además, alrededor de un 34 por ciento de las pacientes respondieron a Trodelvy, frente a un 22 por ciento a la quimioterapia estándar.

"Es muy gratificante ver el beneficio del sacituzumab govitecan en estas pacientes, que han tenido unas opciones de tratamiento muy limitadas", comentó en un comunicado de prensa de la ASCO la investigadora principal, la Dra. Hope Rugo, directora de educación en oncología del seno y ensayos clínicos del Centro Oncológico Integral de la Universidad de California, en San Francisco.

"Se necesita un seguimiento más largo para determinar el impacto en la supervivencia general, y unos análisis adicionales especificados antes nos ayudarán a comprender el rol potencial del sacituzumab govitecan en un ambiente donde ahora no hay otras opciones de tratamiento dirigido disponibles", continuó Rugo.

Trodelvy fue significativamente más tóxico que la quimioterapia estándar: un 74 por ciento de la pacientes sufrieron eventos adversos, frente a un 60 por ciento. Entre estos se encontraron un conteo bajo de glóbulos blancos (un 51 frente a un 39 por ciento) y diarrea (un 10 frente a un 1 por ciento).

Pero los efectos secundarios hicieron que apenas un 6 por ciento de las pacientes que recibieron Trodelvy descontinuaran el tratamiento, frente a un 4 por ciento en la quimioterapia estándar.

"Pienso que habría un debate sobre en qué punto se introduciría este fármaco en la línea de terapia, porque solo hay una diferencia de 1.5 meses en la supervivencia", apuntó Gralow. "Creo que la mayoría aceptará que tiene un rol, y que podría muy bien formar parte de la secuencia de terapias, pero el debate será si se hace antes o después de una terapia con un solo agente".

Ambos ensayos fueron financiados por las compañías farmacéuticas que crearon los medicamentos: Gilead Sciences (Trodelvy), y Daiichi Sankyo y AstraZeneca (Enhertu).

Más información

El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. ofrece más información sobre el tratamiento para el cáncer de mama.

Artículo por HealthDay, traducido por HolaDoctor.com

FUENTES: Shanu Modi, MD, medical oncologist, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City; Julie Gralow, MD, chief medical officer, American Society of Clinical Oncology; Hal Burstein, MD, medical oncologist, Dana-Farber Cancer Center, Boston