Una nueva esperanza contra una enfermedad ‘incurable’ del hígado que acaba con la vida de niños

VIERNES, 6 de enero de 2023 (HealthDay News) -- Los pacientes con una enfermedad del hígado genética e incurable tienen una nueva esperanza, después de que un estudio con animales mostró que un solo fármaco podría revertir sus efectos.

El síndrome de Alagille es provocado por una mutación que evita la formación y regeneración de las vías biliares en el hígado.

Cada año, unos 4,000 bebés nacen con esta afección. Con frecuencia, requieren un trasplante de hígado, que no siempre está disponible. Sin uno, alrededor de un 75 por ciento han fallecido en la adolescencia tardía.

"El síndrome de Alagille en general se considera como una enfermedad incurable, pero creemos que estamos de camino a cambiar esta situación", señaló el líder del estudio, Duc Dong, profesor asociado de genética humana del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys, en San Diego.

"Buscamos que este medicamento avance hasta los ensayos clínicos, y que nuestros resultados demuestren su efectividad por primera vez", comentó Dong en un comunicado de prensa del instituto.

El medicamento se conoce como NoRA1. Funciona al activar la ruta Notch, un sistema de señalización de célula a célula que ayuda a coordinar unos procesos biológicos fundamentales en casi todos los animales, y que tiene un rol en muchas enfermedades.

La mutación genética en el síndrome de Alagille provoca una reducción en la señalización, lo que resulta en un mal crecimiento y regeneración de las vías biliares.

En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que en los animales con mutaciones en el mismo gen afectado en el síndrome de Alagille, el NoRA1 aumenta la señalización de célula a célula. El estudio encontró que esto provoca que las células de las vías se regeneren y repueblen el hígado, lo que revierte el daño y aumenta la supervivencia.

Los resultados de los estudios realizados en animales a menudo no logran replicarse en los seres humanos.

"El hígado es famoso por su gran capacidad de regeneración, pero esto no sucede en la mayoría de los niños con síndrome de Alagille, debido a la afectación de la señalización del Notch", comentó el primer autor, Chengjian Zhao, investigador postdoctoral del laboratorio de Dong. "Nuestra investigación sugiere que fomentar la ruta Notch mediante un fármaco podría ser suficiente para restaurar el potencial de regeneración normal del hígado".

Los investigadores están evaluando el medicamento en hígados en miniatura cultivados en el laboratorio a partir de células madre derivadas de pacientes con Alagille.

"En lugar de obligar a estas células a hacer algo inusual, solo fomentamos que ocurra un proceso regenerativo natural, así que me siento optimista de que esto será una terapia efectiva para el síndrome de Alagille", comentó Dong, que también está trabajando para formar una compañía que lleve el fármaco a ensayos clínicos. Aunque al principio se enfocará en el síndrome de Alagille, también podría tener un impacto en enfermedades más comunes, incluso ciertos tipos de cáncer.

"Duc y su equipo seguirán realizando emocionantes investigaciones sobre el síndrome de Alagille, y estos avances sin duda ofrecen esperanza a las familias que viven con este trastorno tan complicado y complejo", aseguró Roberta Smith, presidenta de la Alianza del Síndrome de Alagille (Alagille Syndrome Alliance).

Los hallazgos se publicaron en una edición reciente en línea de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Más información

La Organización Nacional de Enfermedades Raras (National Organization for Rare Diseases) ofrece más información sobre el síndrome de Alagille.

Artículo por HealthDay, traducido por HolaDoctor.com

FUENTE: Sanford Burnham Prebys, news release, Jan. 5, 2023