Una investigación revela la causa de una letal enfermedad que afecta a los niños amerindios

JUEVES, 20 de abril de 2023 (HealthDay News) -- Unos científicos afirman que su nuevo estudio ha dado la vuelta a la ciencia establecida, y que encontró una nueva causa de una enfermedad metabólica que provoca daño neurológico, y a veces la muerte, en niños amerindios.

La buena noticia es que esto podría conducir a un mejor tratamiento para la afección.

Aunque se ha creído que las personas con aciduria glutárica tipo 1 (AG-1), una afección heredada, son afectadas por unas sustancias tóxicas que produce el cerebro, los investigadores observaron al hígado, porque se ha mostrado que otros trastornos metabólicos metabolizan las proteínas en el hígado y entonces provocan daño cerebral.

Entre los tratamientos se encuentra una estricta dieta baja en proteínas. Esto ha mostrado un éxito limitado, y hasta un tercio de los niños con la afección experimentan daño neurológico a largo plazo.

En el nuevo informe, el autor sénior del estudio, el Dr. Karl-Dimiter Bissig, y sus colegas, iniciaron experimentos en ratones que se desarrollaron especialmente para que tuvieran AG-1. Bissig es profesor asociado de los Departamentos de Pediatría, Medicina, Ingeniería Biomédica, y Farmacología y Biología del Cáncer de la Universidad de Duke.

El equipo de la investigación encontró que unos catabolitos, que son el residuo que queda del metabolismo de un aminoácido esencial llamado lisina, se acumulan en el hígado y cruzan la barrera hematoencefálica.

Cuando esto sucede, conduce a una acumulación tóxica de ácido glutárico en el cerebro, lo que provoca un daño nervioso que afecta a las habilidades motoras.

Pero los investigadores curaron la afección en los ratones con un trasplante de hígado o mediante tecnología de edición genética CRISPR. Dijeron que otras terapias genéticas dirigidas al hígado también podrían ser efectivas, y se podrían administrar una sola vez en la vida.

"Los experimentos originales condujeron a la interpretación de que los catabolitos tóxicos se producían localmente en el cerebro", explicó Bissig en un comunicado de prensa de la universidad. "Lo que nuestro trabajo demuestra es la importancia de desafiar los paradigmas, en particular a medida que unas nuevas tecnología y métodos de investigación se hacen disponibles".

Los hallazgos se publicaron en la edición en línea del 19 de abril de la revista Science Translational Medicine.

Las personas con ascendencia amerindia, Amish e irlandesa tienen una alta susceptibilidad a la AG-1. La variante genética común que se encuentra en las poblaciones Lumbi (un grupo amerindio de Carolina del Norte) parece provocar la enfermedad más dañina.

La AG-1 se puede identificar durante las pruebas para el recién nacido, pero los estados de EE. UU. deciden cuáles enfermedades se incluyen en estas pruebas de detección. La AG-1 podría estar poco diagnosticada si no forma parte del panel de detección elegido por un estado o si los bebés nacen en casa.

Un diagnóstico temprano y una dieta baja en proteína pueden salvar vidas, pero los beneficios se concentran en los niños de ascendencia Amish e irlandesa, según el estudio. Históricamente, han tenido un acceso mucho mejor a los servicios de atención de salud que los amerindios, apuntaron los investigadores.

"Con una mejor comprensión de esta enfermedad, ahora podemos trabajar para desarrollar tratamientos que sean más efectivos y de acceso más fácil", añadió Bissig. "Tratar el hígado es mucho más fácil que tratar el cerebro. Ahora, trabajamos para avanzar a terapias más eficientes y convenientes".

Más información

La Organización Nacional de Enfermedades Raras (National Organization for Rare Diseases) ofrece más información sobre la AG-1.

Artículo por HealthDay, traducido por HolaDoctor.com

FUENTE: Duke University, news release, April 19, 2023