Un nuevo rival de Wegovy se muestra promisorio en ensayos clínicos

MARTES, 27 de junio de 2023 (HealthDay News) -- Un medicamento experimental parece funcionar mejor que los medicamentos de moda, Wegovy y Ozempic, tanto para perder peso como para controlar la diabetes, muestran dos ensayos clínicos iniciales.

La retatrutida ayudó a las personas con obesidad a perder alrededor de una cuarta parte de su peso inicial, en promedio, durante el periodo de 48 semanas en que tomaron el fármaco, según los resultados de un ensayo clínico en fase 2, que se publicaron en la edición en línea del 26 de junio de la revista New England Journal of Medicine.

"Lo que está claro es que nunca antes se había visto una pérdida de peso de un 24 por ciento con un solo medicamento", comentó el coinvestigador, el Dr. Lee Kaplan, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard. "Y los sujetos del ensayo seguían perdiendo peso al final".

Los mejores resultados comparables son los de un ensayo clínico del año pasado, del medicamento para la diabetes Mounjaro (tirzepatida), que había producido una pérdida de peso de un 22 por ciento tras 72 semanas, apuntó Kaplan.

La retatrutida también ayudó a los pacientes a establecer un mejor control de los niveles de azúcar en la sangre, según un segundo ensayo en fase 2, que se publicó en la edición en línea del 26 de junio de la revista The Lancet.

La retatrutida funciona al dirigirse a tres hormonas intestinales distintas que son estimuladas por el consumo de comida, explicó la Dra. Ania Jastreboff, directora del Centro de Investigación sobre la Obesidad de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut. Jastreboff dirigió el ensayo sobre la obesidad, y fue una coautora del ensayo sobre la gestión de la diabetes.

Entre las hormonas se encuentra una a la que se dirige Ozempic y dos a las que se dirige Mounjaro, comentaron Jastreboff y Kaplan.

"Todas están implicadas en la regulación del metabolismo", dijo Kaplan. "Son complejas, funcionan en conjunto para coordinar la respuesta del cuerpo a comer, la respuesta del cuerpo a la necesidad de gestión del azúcar, y cosas parecidas. Están implicadas en el apetito. Están implicadas en el gasto de energía. Es un sistema complejo, y en la vida normal las tres tienden a colaborar de varias formas".

En el ensayo sobre la obesidad, los investigadores evaluaron a la retatrutida en 338 personas obesas, a quienes se asignó al azar a recibir dosis semanales del fármaco inyectable o un placebo.

Las personas que recibieron la dosis más alta de retatrutida habían rebajado más de un 17 por ciento de su peso corporal, en promedio, tras 24 semanas, y habían progresado a una pérdida del peso corporal promedio de un 24 por ciento al final de las 48 semanas, encontraron los investigadores.

"Esto equivalió a una reducción promedio en el peso absoluto de 58 libras (26 kilos), o sea, una pérdida de peso de casi 60 libras (27 kilos) en los 11 meses del estudio", comentó Jastreboff.

El medicamento funcionó incluso mejor en algunas personas. "Dos tercios perdieron al menos un 20 por ciento, casi la mitad perdieron un 25 por ciento, y una cuarta parte perdieron un 30 por ciento o más", aseguró Jastreboff.

Como comparación, en el grupo del placebo hubo una pérdida de peso promedio de apenas un 2 por ciento.

El ensayo sobre la diabetes encontró que la retatrutida produjo unas mejoras clínicamente significativas en el control del azúcar en la sangre, además de unas reducciones robustas en el peso corporal.

Ese ensayo evaluó a la retatrutida contra un placebo o el medicamento para la diabetes Trulicity (dulaglutida) en 281 pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad.

Los efectos secundarios más prominentes en ambos ensayos fueron náuseas, diarrea y vómitos, encontraron los investigadores.

"En general, fue igual que lo que se observa con otros medicamentos de la categoría, los que activan a uno o dos de los receptores", comentó Kaplan.

A los investigadores les preocupaba que la retatrutida pudiera hacer que el azúcar en la sangre se desplomara en algunas personas, pero no hubo reportes de una hipoglucemia grave durante el estudio.

Ahora, la retatrutida pasará a ensayos clínicos en fase 3, que reunirán evidencias que respalden la aprobación del fármaco en Estados Unidos. Estos ensayos tardarán al menos un par de años más, advirtió Kaplan.

El método de retatrutida, de dirigirse a múltiples hormonas, tiene sentido, aseguró la Dra. Katherine Saunders, especialista en medicina interna de Weill Cornell Medicine, en la ciudad de Nueva York.

"Como la diabetes y la obesidad no son afecciones sencillas, es más efectivo dirigirse a varias vías a la vez", planteó Saunders. "En lugar de un objetivo sencillo, dirigirse a dos o tres receptores distintos puede conducir a una pérdida de peso y un control de la diabetes aditivos o sinérgicos".

Todavía no están claros todos los niveles en que estos medicamentos para perder peso funcionan, pero el apetito y la saciedad sin duda son dos de ellos, comentaron Jastreboff y Saunders.

Los participantes en los ensayos sobre la retatrutida "reportaron una reducción en el apetito o un aumento en la saciedad", dijo Jastreboff. "Los que trabajamos en el campo pensamos que esto forma parte de la forma en que estos fármacos funcionan".

Los medicamentos también parecen alterar lo que se conoce como el "punto de ajuste defendido de masa grasa" del cuerpo, indicó Jastreboff.

"El cerebro determina el nivel de almacenamiento de grasa o energía que deberíamos tener, y lo llamamos el punto de ajuste defendido de masa grasa", apuntó Jastreboff. "Estos medicamentos tratan la obesidad al potencialmente regular, reprogramar o reducir ese punto de ajuste defendido de masa grasa".

Las personas tienden a recuperar el peso tras dejar de tomar estos medicamentos. "Creemos que lo que sucede es que, cuando se deja la terapia, ese punto de ajuste defendido de masa grasa vuelve a subir", explicó Jastreboff.

En referencia a esto, Jastreboff compara tratar la obesidad con los nuevos medicamentos para perder peso con tratar la hipertensión.

"La obesidad es una enfermedad crónica tratable, y debemos tratarla igual que tratamos a otras enfermedades crónicas tratables, con terapias que se dirijan a los mecanismos de la enfermedad. Y pienso que estos nuevos medicamentos de alta efectividad lo hacen", dijo Jastreboff.

"Queda el tema de que cuando la terapia para, el peso vuelve", continuó. "Pero si se piensa al respecto, si alguien tiene hipertensión y deja el medicamento, ¿qué sucede? La presión arterial vuelve a subir".

Los dos ensayos clínicos fueron financiados por Eli Lilly and Co., fabricante de retatrutida.

Más información

La Facultad de Medicina de la Universidad de Yale ofrece más información sobre el tratamiento de la obesidad como una enfermedad crónica.

Artículo por HealthDay, traducido por HolaDoctor.com

FUENTES: Lee Kaplan, MD, PhD, associate professor, Harvard Medical School, Boston; Ania Jastreboff, MD, PhD, director, Yale Obesity Research Center, New Haven, Conn.; Katherine Saunders, MD, internal medicine specialist, Weill Cornell Medicine, New York City; New England Journal of Medicine, June 26, 2023, online; The Lancet, June 26, 2023, online