¿La obesidad es un peligro particular para las mujeres con un riesgo genético de cáncer de mama?

LUNES, 27 de febrero de 2023 (HealthDay News) -- Ciertas mutaciones genéticas ponen a las mujeres en un riesgo alto de cáncer de mama, y ahora un estudio temprano insinúa que la obesidad podría empeorar las cosas.

Los hallazgos provienen de un estudio de muestras de tejido de los senos de mujeres que portaban unas mutaciones particulares en unos genes llamados BRCA1 y BRCA2, que transmiten unos riesgos mucho más altos de lo normal tanto de cáncer de mama como de ovario.

Los investigadores encontraron que, entre las mujeres que eran obesas, el tejido de seno sano mostraba más señales de daño en el ADN que puede promover el cáncer.

Los hallazgos, que se publicaron en la edición del 22 de febrero de la revista Science Translational Medicine, no prueban que la obesidad exacerbe el riesgo de cáncer de mama, que ya es alto, en las mujeres que portan mutaciones BRCA.

Pero sí plantean esa posibilidad, según la investigadora sénior, Kristy Brown, profesora asociada del Colegio Médico Weill Cornell, en la ciudad de Nueva York.

Si es así, esto significaría que mantener un peso saludable podría mitigar parte del riesgo de cáncer al que se enfrentan las portadoras de mutaciones BRCA.

El equipo de Brown también encontró pistas de otra vía potencial: en experimentos de laboratorio con las muestras de tejido de seno de las portadoras, encontraron que exponer el tejido a la metformina, un medicamento para la diabetes, reducía las señales de daños en el ADN.

"Sin duda necesitamos más estudios para ver si las intervenciones en el estilo de vida, o la metformina, pueden reducir el riesgo de cáncer en estas pacientes", apuntó Brown.

Las mutaciones del gen BRCA no son comunes. En Estados Unidos, alrededor de 1 de cada 500 mujeres portan una mutación en uno de los genes BRCA, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU.

Pero cuando ocurren, tienen un impacto sustancial. Alrededor de la mitad de las mujeres con mutaciones BRCA han desarrollado un cáncer de mama a los 70 años, mientras que un 30 por ciento desarrollan un cáncer de ovario, según los CDC. Esto es en comparación con un 7 y un 1 por ciento, respectivamente, entre las mujeres de EE. UU. en general.

Ante estas probabilidades, muchas mujeres con mutaciones BRCA eligen una cirugía para reducir el riesgo y extirpar los senos, los ovarios o ambos. Otras usan medicamentos para bloquear las acciones del estrógeno en el cuerpo.

En cuanto a las medidas del estilo de vida, el panorama es menos claro. La obesidad, y ser sedentaria, se consideran como factores de riesgo del cáncer de mama postmenopáusico entre las mujeres con un riesgo promedio.

Pero los estudios de población, en que se pregunta a las personas sobre su peso, no han podido determinar si la obesidad contribuye al cáncer en mujeres con mutaciones BRCA, según Brown.

"Entonces, en este estudio usamos un método distinto", comentó.

Su equipo analizó el tejido de seno sano de 69 mujeres con mutaciones BRCA que se sometieron a mastectomías como una medida preventiva. Los investigadores encontraron que el tejido de las mujeres obesas en general mostraba más señales de daños en el ADN que pueden preceder al desarrollo del cáncer, en comparación con las mujeres más delgadas.

Entonces, en experimentos con ratones de laboratorio con mutaciones BRCA, los investigadores encontraron que unas cantidades más grandes de grasa corporal se correlacionaban con más daño en el ADN en el tejido del seno, y con un mayor crecimiento de los tumores en los senos.

La obesidad tiene una variedad de efectos en el cuerpo, lo que incluye unos crecientes niveles de estrógeno e insulina, una hormona que regula el azúcar en la sangre. Y el equipo de Brown encontró pistas de que estas hormonas podrían ser factores en el daño del ADN observado en las portadoras de BRCA con obesidad.

Por un lado, encontraron que tratar a las muestras de seno de las mujeres con un medicamento para bloquear el estrógeno reducía el daño de ADN en las células.

Entonces, los investigadores obtuvieron unos resultados similares cuando trataron a las muestras con metformina, un medicamento para la diabetes barato y de uso común. El fármaco mejora la forma en que el cuerpo gestiona a la insulina, pero parece que tiene otro efecto, señaló Brown: reduce el estrógeno en el tejido del seno, al menos en el laboratorio.

Este último punto es importante, según Brown y otros expertos, dado que el cuerpo humano es mucho más complejo que una placa de laboratorio.

"Este estudio se realizó en muestras de tejido en el laboratorio y en modelos animales, no en personas", observó Susan Brown, directora sénior de información y publicaciones sobre la salud de Susan G. Komen, una organización sin fines de lucro.

En general, afirmó, las medidas de estilo de vida son difíciles de estudiar, y en este momento "hemos mostrado un beneficio limitado para las que portan una mutación BRCA".

Por supuesto, tampoco nadie aconsejaría a una mujer con mutaciones genéticas que no lleve un estilo de vida saludable.

Todo el mundo puede beneficiar su salud general si hace ejercicio regular, limita el consumo de alcohol y mantiene un peso saludable, anotó.

La Dra. Julia Smith, oncóloga del Centro Oncológico Perlmutter de Langone Health de la NYU, en la ciudad de Nueva York, se especializa en la prevención en personas con un mayor riesgo de desarrollar un cáncer.

Afirmó que el estudio era "interesante", pero también "muy preliminar".

"No se puede usar por sí mismo para realizar recomendaciones sobre el tratamiento", enfatizó Smith.

Pero se mostró de acuerdo respecto al panorama general.

"Los temas del estilo de vida se deben abordar en todas las pacientes, sean portadoras de una mutación [BRCA] o no", añadió Smith. "Esto es importante para el riesgo de varios tipos de cáncer, además de otras enfermedades médicas".

Más información

Susan G. Komen ofrece más información sobre las mutaciones BRCA.

Artículo por HealthDay, traducido por HolaDoctor.com

FUENTES: Kristy Brown, PhD, associate professor, biochemistry in medicine, Weill Cornell Medical College, New York City; Susan Brown, MS, RN, senior director, health information and publications, Susan G. Komen, Dallas; Julia Smith, MD, PhD, clinical assistant professor, medicine, NYU Grossman School of Medicine, medical oncologist, Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health, New York City; Science Translational Medicine, Feb. 22, 2023, online