Hay mucho en juego antes del voto de un panel de la FDA sobre un medicamento para la ELA

LUNES, 28 de marzo de 2022 (HealthDay News) -- Unos grupos de defensoría presionan a los reguladores federales de EE. UU. para que aceleren la aprobación de un tratamiento farmacológico experimental para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad letal, y se prevé una decisión para esta semana.

La presión por aprobar el medicamento, que hasta ahora se denomina solo como AMX0035, se basa en datos parciales de unos ensayos clínicos, y sigue a la controversial aprobación que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó el año pasado a un medicamento para el Alzheimer, el Aduhelm. Muchos de los asesores de la misma FDA dijeron que es poco probable que el costoso medicamento ayude a los pacientes.

Pero los grupos de defensoría de los pacientes con ELA están presionando mucho para que el AMX0035 se apruebe. Afirman que la necesidad es urgente.

La mayoría de las personas con ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, fallecen de insuficiencia respiratoria en un plazo de tres a cinco años, según los Institutos Nacionales de la Salud de EE. UU. La enfermedad destruye a las células nerviosas que se necesitan para caminar, hablar, tragar y al final para respirar, lo que destruye sin tregua el movimiento de los pacientes hasta que están enclaustrados en sus propios cuerpos.

El AMX0035 es un fármaco combinado experimental, que se ha mostrado que alarga la supervivencia de los pacientes con ELA.

Un comité asesor de la FDA se reunirá el miércoles para sopesar la solicitud del fabricante del AMX0035, Amylyx Pharmaceuticals, de prescindir del ensayo clínico en fase 3 que en general se requiere y de aprobar el fármaco basándose en los resultados más tempranos.

La Asociación de la ELA (ALS Association), uno de los principales grupos de defensoría e investigación dedicados a encontrar una cura para la enfermedad, respalda la solicitud de la compañía farmacéutica.

"Hace tiempo que la comunidad pide que la FDA apruebe el medicamento antes de que se complete el ensayo [en fase 3]", señaló Neil Thakur, director de misión de la Asociación de la ELA. "Y el motivo es que hemos observado una mezcla de datos sobre un fuerte beneficio clínico y de seguridad de este fármaco".

Los ensayos clínicos tempranos han mostrado que el AMX0035 alarga las vidas de los pacientes con ELA en unos seis meses y medio, apuntó Thakur.

El medicamento también ralentiza la progresión en los pacientes en alrededor de un 25 por ciento, dijo el Dr. James Berry, director del Instituto de Investigación Clínica en Neurología del Hospital General de Massachusetts, en Boston, e investigador principal de los ensayos sobre el AMX0035.

"La ELA es una enfermedad que no nos da mucho tiempo para pausar y pensar", apuntó Berry. "De verdad debemos movernos cuando vemos algo que parece tan promisorio sin una preocupación sobre la seguridad y con un estudio muy bien realizado que nos muestra un beneficio tanto de supervivencia como de función".

El AMX0035 es una combinación de dos ingredientes farmacológicos establecidos: el fenilbutirato de sodio y el taurursodiol.

El fenilbutirato de sodio se vende bajo la marca Buphenyl para tratar las enfermedades del hígado, mientras que el taurursodiol es un complemento dietético que se utiliza en la medicina china antigua. Algunos pacientes con ELA ya toman ambos fármacos. Es probable que la aprobación de la FDA obligue a las aseguradoras a cubrir el tratamiento.

Se sabe que los medicamentos afectan a distintos aspectos de la ELA, comentó Berry.

"La idea es que si tomábamos esos dos fármacos que parece que arreglan dos vías distintas que sabemos que la ELA afecta, existía la posibilidad de que tuvieran un efecto sinérgico, en que uno más uno es tres", apuntó Berry.

Hasta finales del año pasado, la FDA había insistido en que Amylyx completara los ensayos clínicos en fase 3 en curso antes de solicitar la aprobación de AMX0035.

En diciembre, la agencia transigió y comenzó una revisión prioritaria de la solicitud para el fármaco, y fijó el 29 de junio como la fecha objetivo para una decisión.

En general, el objetivo de los ensayos en fase 2 es reunir datos de seguridad y cualquier señal temprana que indicaría si un tratamiento funciona. Si un medicamento en realidad beneficia o no a los pacientes usualmente no se establece hasta los ensayos clínicos en fase 3. En los ensayos en fase 3 participan muchas personas más, de forma que los resultados son más concretos.

La decisión de la FDA de acelerar la evaluación del AMX0035 ocurre tras su controversial aprobación del Aduhelm para los pacientes con Alzheimer.

La agencia aprobó el Aduhelm bajo la presión de los grupos de defensoría y del fabricante del fármaco, a pesar de unos ensayos clínicos con resultados contradictorios y la recomendación en su contra de un panel asesor.

El panel asesor que se reunirá el miércoles es el mismo grupo que hizo la recomendación contra Aduhelm. Después de que la FDA invalidó sus consejos, tres miembros renunciaron como protesta.

Algunos expertos cuestionan si la FDA está repitiendo su historia con el AMX0035, haciendo más daño a su credibilidad científica al aceptar, una vez más, unas evidencias más flojas para un fármaco publicitado por los defensores de una enfermedad y los fabricantes del medicamento.

"Esto es lo que preocupa a muchas personas, en términos del precedente de que la FDA aprobara al Aduhelm", comentó a Associated Press el Dr. Joseph Ross, profesor de medicina y salud pública de la Universidad de Yale. "En esencia se rindieron ante la presión tanto de la industria como de la defensoría del paciente, en lugar de ceñirse a la ciencia".

Thakur, de la Asociación de la ELA, plantea que la situación de AMX0035 y la de Aduhelm son del todo distintas.

"El Alzheimer es una enfermedad lenta, y la ELA se mueve con mucha rapidez", dijo. "Sé que las personas desean compararlos porque son medicamentos neurológicos, pero las enfermedades son muy distintas".

En una enfermedad como la ELA, que acaba con la mayoría de las vidas en unos pocos años, alargar la vida seis meses es significativo, enfatizó Thakur.

"¿Qué sucede si no se aprueba el medicamento y se espera los resultados de ese ensayo en fase 3? Esperamos un par de años, y resulta que el fármaco funciona", observó Thakur. "Entonces, se habrían negado esos seis meses y medio adicionales de vida a todas las personas que podrían haber tomado el fármaco. En esencia se pierden miles de años de vida de beneficio. Y dadas estas dos opciones, para nosotros, es un motivo muy potente para aprobar este fármaco lo antes posible".

La Asociación de la ELA invirtió 2.2 millones de dólares en la investigación de Amylyx, un dinero que recaudaron durante la campaña del reto del cubo de agua helada, que se hizo viral en línea.

Como parte de la inversión, la Asociación de la ELA tiene lo que Thakur llamó una "pequeña participación en las ganancias" que podría resultar en un retorno de hasta 3.3 millones de dólares en ganancias si el fármaco se aprueba. Dijo que cualquier dinero que se gane con el AMX0035 se volverá a invertir en investigación.

La esperanza final es que el desarrollo farmacológico impulsado por el reto del cubo de agua helada conduzca a combinaciones de medicamentos que alarguen las vidas de los pacientes con ELA hasta que se encuentre una cura.

"La esperanza que tenemos es que medicamentos como este tengan no un efecto que cambie la vida, sino un efecto que alargue la vida, que pueda funcionar en conjunto con otros fármacos, y que podamos comenzar a transformar la experiencia de la ELA para convertirla en una enfermedad con la que se pueda vivir", añadió Thakur. "Entonces, tienen que suceder muchas cosas clínicas, pero también debemos transformar el espacio del tratamiento y los medicamentos que están disponibles, y esto podría ser el principio de este proceso".

Más información

El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de EE. UU. ofrece más información sobre la ELA.

Artículo por HealthDay, traducido por HolaDoctor.com

FUENTES: Neil Thakur, PhD, chief mission officer, ALS Association, Arlington, Va.; James Berry, MD, MPH, director, Neurological Clinical Research Institute, Massachusetts General Hospital, Boston; Associated Press