Así pueden los AINE empeorar una infección de C. difficile

VIERNES, 21 de julio de 2023 (HealthDay News) -- La aspirina, el naproxeno y otros analgésicos comunes conocidos como antinflamatorios no esteroides (AINE) empeoran las infecciones gastrointestinales provocadas por una bacteria llamada Clostridioides difficile (C. diff), muestra una nueva investigación.

Los AINE se usan con frecuencia para aliviar el dolor y la inflamación. En un nuevo estudio con ratones, los investigadores buscaban averiguar por qué exacerba a la C. diff, la principal causa de diarrea asociada con los antibióticos en todo el mundo.

Parece que los AINE alteran a las mitocondrias de las células que revisten al colon, y que las sensibilizan al daño de unas toxinas patogénicas. (Las mitocondrias son unos componentes esenciales de casi todas las células del cuerpo).

"Nuestro trabajo es una demostración adicional de la importancia clínica de los AINE en los pacientes con infecciones de C. diff, e ilumina el motivo de que la combinación de estas dos cosas podría ser tan nociva", comentó en un comunicado de prensa del Hospital Pediátrico de Filadelfia el coautor del estudio, Joseph Zackular, profesor asistente de patología y medicina de laboratorio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania.

La C. diff puede ser difícil de tratar, y puede conducir a una amplia variedad de síntomas, desde una diarrea leve hasta una infección compleja y la muerte.

Investigaciones anteriores han mostrado que los AINE, como la indometacina, la aspirina y el naproxeno, tienen un efecto negativo en los intestinos en pacientes con una infección de C. diff y otras afecciones como la enfermedad intestinal inflamatoria (EII, por ejemplo la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa).

El uso a largo plazo de estos fármacos puede conducir a una variedad de problemas, como úlceras estomacales y sangrado y perforación del tejido intestinal.

Una teoría es que esto sucede debido a los efectos de los AINE en las ciclooxigenasas (COX), unas enzimas. Aunque reduce la inflamación y el dolor, el proceso podría afectar a la función de la mucosa del tracto gastrointestinal superior.

Se ha mostrado que los AINE desconectan las funciones mitocondriales de las células, según el estudio.

En este estudio, los investigadores utilizaron modelos ratoniles e in vitro de la infección de C. difficile para evaluar qué tan permeable son las células epiteliales del colon ante la presencia de un AINE en particular, esta vez la indometacina.

Los investigadores, dirigidos por Joshua Soto Ocaña, un estudiante de postgrado de la Universidad de Pensilvania, observaron que tanto la indometacina como las toxinas de la C. difficile aumentaban la permeabilidad de la barrera epitelial y la muerte celular por inflamación.

El efecto fue acumulativo, lo que significa que el efecto combinado de las toxinas más la indometacina aumentaba, en comparación con cada uno de forma independiente.

Esto sugiere que, en conjunto, los AINE y la C. difficile hacen que el patógeno sea más virulento.

"Nuestros hallazgos mecánicos son un punto inicial para investigaciones posteriores que busquen comprender el impacto de las funciones mitocondriales durante la infección de C. diff. Estos datos también podrían orientar cómo la desconexión mitocondrial mediada por los AINE afecta a otras enfermedades, por ejemplo a la lesión del intestino delgado, a la EII y al cáncer colorrectal", planteó Zackular.

Los investigadores también observaron que la combinación de AINE y las toxinas de la C. difficile incrementaba el daño en las mitocondrias de las células epiteliales del colon, y alteraba a varias funciones mitocondriales importantes. Pero la investigación con animales no siempre da resultado en los humanos.

El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de la Salud de EE. UU.

Los resultados del estudio se publicaron en la edición del 19 de julio de la revista Science Advances.

Más información

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. ofrecen más información sobre la bacteria C. difficile.

Artículo por HealthDay, traducido por HolaDoctor.com

FUENTE: Children's Hospital of Philadelphia, news release, July 19, 2023